= Razvoj mlečnokislinskih bakterij za ciljano dostavo protitumorskih učinkovin = [[https://www.ijs.si/ijsw/ARRSProjekti/2022|Nazaj na seznam za leto 2022]] ---- === Oznaka in naziv projekta === Z4-4566 Razvoj mlečnokislinskih bakterij za ciljano dostavo protitumorskih učinkovin<
> Z4-4566 Engineering lactic acid bacteria for tumour targeted delivery of anticancer agents<
> === Logotipi ARRS in drugih sofinancerjev === {{https://www.ijs.si/ijsw/ARRSProjekti/SeznamARRSProjekti?action=AttachFile&do=get&target=ARRS_logotip.jpg|© Javna agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije|height="150",width="349"}} === Projektna skupina === Vodja projekta: dr. Abida Zahirović '''Sodelujoče raziskovalne organizacije: '''[[https://www.sicris.si/public/jqm/search_basic.aspx?lang=slv&opt=2&subopt=1&opdescr=search&code1=cmn&code2=auto&search_term=N1-0230|Povezava na SICRIS]] '''Sestava projektne skupine: '''[[https://www.sicris.si/public/jqm/search_basic.aspx?lang=slv&opt=2&subopt=1&opdescr=search&code1=cmn&code2=auto&search_term=N1-0230|Povezava na SICRIS]] === Vsebinski opis projekta === Ciljana dostava protitumorskih učinkovin rakavim celicam in vivo ostaja eden glavnih izzivov pri doseganju dobrih terapevtskih izidov in zmanjšanju neželenih učinkov. Učinkovine se sprostijo iz dostavnih sistemov pod vplivom dejavnikov, ki so neodvisni od patofiziologije tumorja in njegove lokacije, kar ima za posledico nižjo koncentracijo zdravila, dostavljenega v tumorsko tkivo, in povečanje stranskih učinkov v zdravih tkivih. Ciljana dostava protitumorskih učinkovin s pomočjo bakterij, specifičnih za tumorje lahko poveča kopičenje danega protitumorskega zdravila v tumorskem tkivu in lokalizira njegovo delovanje na tumor, hkrati pa zdravo tkivo zaščiti pred stranskimi učinki zdravil. V predlaganem projektu želimo razviti varne mlečnokislinske bakterije Lactococcus lactis, ki bodo sposobne specifično ciljati rakave celice in v njih sprožiti celično smrt z dostavo citotoksičnega proteina za katerega nosijo zapis. Ciljanje tumorjev bomo dosegli s predstavitvijo na bakterijski površini peptida specifičnega za rakave celice, ki ga bomo izolirali s presejanjem fagnih peptidnih knjižnic na intaktnih rakavih celicah. Kot citotoksično domeno bomo uporabili proapoptotični protein (TRAIL) z močnim protitumorskim delovanjem proti različnim vrstam raka. Razvite bakterije bomo ovrednotili in vitro na celičnih modelih kolorektalnega raka in in vivo na mišjem modelu. Osnovni podatki sofinanciranja so dostopni na spletni strani [[http://www.sicris.si/|SICRIS]]. === Faze projekta in opis njihove realizacije === 1. Faza Izolacija peptida specifičnega za rakave celice s presejanjem bakteriofagnih peptidnih knjižnic na intaktnih rakavih celicah in predstavitev na površini L. lactis. 2. Faza Priprava rekombinantnih bakterij L. lactis, ki izražajo citotoksične proteine. 3. Faza Ovrednotenje bakterij L. lactis, ki izražajo vezalec tumorskega receptorja in citotoksični protein in vitro na celičnih modelih kolorektalnega raka in in vivo na mišjem modelu. === Bibliografske reference === * [[http://www.sicris.si/public/jqm/cris.aspx?lang=slv&opdescr=home&opt=1|Reference - SICRIS]] * [[https://www.ijs.si/ijsw/ARRSProjekti/2020/ime%20projekta_123#nowhere|Referenca 1]] * [[https://www.ijs.si/ijsw/ARRSProjekti/2020/ime%20projekta_123#nowhere|Referenca 2]] * [[https://www.ijs.si/ijsw/ARRSProjekti/2020/ime%20projekta_123#nowhere|Referenca - Revija]] ---- [[https://www.ijs.si/ijsw/ARRSProjekti/2022|Nazaj na seznam za leto 2022]]